Studiul ACCORD Lipid

Riscul cardiovascular poate fi redus cu inca 31% la pacientii cu diabet de tip 2 cu dislipidemie aterogena, combinatia obisnuita de trigliceride ridicate (TG, 204 mg/dL sau 2,3 mmol/L sau mai mult) si niveluri scazute ale colesterolului lipoproteic cu densitate mare (HDL-C, 34 mg/dL sau 0,88 mmol/L sau mai putin). Aceasta se realizeaza prin adaugarea de fenofibrat la simvastatina. Tratamentul a 20 de pacienti cu dislipidemie aterogena pe un numar de 5 ani reuseste sa evite un eveniment cardiovascular major. In cadrul studiului asupra lipidelor Actiune pentru Controlul Riscului Cardiovascular la Diabet (ACCORD) publicat on-line in New England Journal of Medicine¹ (Revista de medicina din New England), grupul cu dislipidemie aterogena a inregistrat cu 70% mai multe accidente vasculare (deces cardiovascular, infarcte si atacuri cerebrale) decat pacientii fara aceasta afectiune. De fapt, riscul asociat cu dislipidemia aterogena a fost comparabil cu acela al persoanelor cu manifestari anterioare ale bolilor cardiovasculare (17,3% fata de 18,1%).

Profesorul Jean-Charles FRUCHART, presedintele Residual Risk Reduction Initiative (R³i) (Initiativa pentru Reducerea Riscului Rezidual), o fundatie universitara elvetiana independenta, a declarat: „In ultimii doi ani R³i s-a concentrat asupra ipotezei conform careia riscul cardiovascular rezidual la pacientii tratati cu statine este asociat cu dislipidemia aterogena^{2, 3}. Studiul ACCORD asupra lipidelor confirma atat ipoteza, cat si valoarea adaugarii de fenofibrat la o statina pentru a reduce acest risc cardiovascular rezidual ridicat. Aceasta corespunde indicatiilor generale ale American Diabetes Association⁴ (Asociatia Americana de Diabet) si National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III⁵ (Tratamentul adultilor prin Programul national de educatie in privinta colesterolului, Grupul III).” Efectul benefic al fenofibratului a fost observat numai la grupul pre-specificat de pacienti diabetici cu dislipidemie aterogena, nu la toate persoanele participante la studiu. „In timp ce pacientii cu dislipidemie aterogena au reprezentat doar 17% din persoanele participante la ACCORD Lipid, in practica clinica problema este considerabil mai mare. In prezent cuantificam aceasta in studiul Residual Risk Lipids and Standard Therapies (REALIST) (Lipide cu risc rezidual si terapii standard) finantat de R³i, efectuat la Harvard Medical School si in peste 20 de centre universitare binecunoscute din toata lumea,” a spus profesorul Frank Sacks de la Harvard Medical School, Boston, SUA si vicepresedinte al R³i.

In cadrul studiului ACCORD Lipid, fenofibratul a redus de asemenea micro- si macroalbuminuria, indicatoare ale bolii renale diabetice. Aceasta corespunde rezultatelor inregistrate de studii clinice anterioare^{6, 7}. „Nefropatia diabetica este o problema majora care trebuie gestionata. De aceea este important de stiut ca fenofibratul constituie un avantaj pentru acesti pacienti”, a spus profesorul Michel Hermans de la Cliniques Universitaires Saint-Luc, Bruxelles, Belgia, si Secretar General al R³i. De asemenea, studiul a confirmat ca adaugarea de fenofibrat la simvastatina nu a avut ca rezultat un risc excesiv de miopatie (probleme musculare), tromboza venoasa sau pancreatita. De fapt, s-au inregistrat mai putine decese din toate aceste cauze si decese cardiovasculare la pacientii tratati cu fenofibrat decat la pacientii tratati numai cu simvastatina.

Dislipidemia aterogena este o afectiune obisnuita, prevalenta sa crescand in mod semnificativ ca rezultat al epidemiei globale de diabet de tip 2, obezitate si sindrom metabolic⁸. Astfel, in SUA aproximativ jumatate din pacientii cu grad mare de risc care incep terapia cu statine pot necesita tratament suplimentar pentru a le scadea trigliceridele si/sau a le ridica HDL-C⁹. Studiul ACCORD a fost sponsorizat de National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) (Institutul National pentru Inima, Plamani si Sange), care face parte din National Institutes of Health (NIH) (Institutul National pentru Sanatate) din SUA si a fost efectuat in SUA si Canada. Intrebarea principala care s-a pus in timpul tratamentului in cadrul studiului ACCORD Lipid a fost daca aceasta combinatie de fenofibrat si simvastatina, adica obiectivul de a obtine TG ridicate si HDL-C scazut pe langa LDL-C, a fost mai eficienta in reducerea accidentelor cardiovasculare decat terapia unica cu statine, pe un grup de 5.518 pacienti cu grad mare de risc cu diabet de tip 2 mellitus controlat, cu tinta LDL-C. A fost ales fenofibratul, deoarece analizele subgrupelor din studiile anterioare au demonstrat efecte benefice suplimentare la pacientii cu diabet de tip 2 sau la cei cu obezitate abdominala caracteristica sindromului metabolic. Niciun alt studiu clinic nu a mai testat aceasta strategie inainte.

Totusi, selectia de persoane tratate a fost mai larga decat cea recomandata de indicatiile curente pentru fenofibrat. Mai mult de 80% din pacienti nu au avut TG destul de ridicate si HDL-C destul de scazut ca sa garanteze tratamentul in conformitate cu practica clinica curenta.  ACCORD Lipid a stabilit ca extinderea tratamentului cu fenofibrat o selectie mai larga de persoane nu a adus avantaje semnificative pentru niciun rezultat cardiovascular primare sau secundar la numarul total de participanti la studiu. Totusi, studiul a evidentiat o reducere substantiala a accidentelor cardiovasculare in cazul tratamentului cu fenofibrat-simvastatina la pacientii cu dislipidemie aterogena, cu o rata a accidentelor micsorata de la 17,3% in grupul cu monoterapie cu simvastatina la 12,4% in cazul tratamentului combinat, pe parcursul a 4,7 ani. Acest rezultat confirma indicatiile curente si practica clinica obisnuita.

(Madalina MIHALTIANU, redactor-sef „Farmacist.ro”, adaptare dupa comunicat de presa Fundatia R³i, sursa http://multivu.prnewswire.com/mnr/r3i/42622/, 22.03.2010)

archive